Esta série recria as façanhas de Peter Parker, um garoto que é picado por uma aranha radioativa e passa a ter superpoderes, tornando-se o Homem-Aranha.
Josh Keaton
O cientista Adrian Toomes fica irritado com Norman Osborn por ter ridicularizado seu projeto de voo automático, então ele se torna o Abutre, ele fará de tudo para que Norman se arrependa de te-lo ridicularizado e o Homem-Aranha tentará impedi-lo a qualquer custo.
Um cientista chamado Max Dillon sofre um acidente com enguias elétricas e se torna o Electro, ele vai tentar se vingar a todo custo de Curt Connors.
Peter Parker e o Homem-Aranha devem aprender a ter suas próprias escolhas quando as decisões tomadas pelo Dr. Curt Connors transformam o mentor de Pete em O Lagarto.
Enquanto Peter Parker resiste em assumir a responsabilidade de ajudar tia May a pagar as contas, Montana, o Big Man's Enforcer - torna-se o impressionante Shocker ao cumprir sua responsabilidade: eliminar o Espetacular Homem-Aranha.
Por ordem do Rei do Crime, Flint Marko e introduzido a uma experiência que o transforma no Homem-Areia, então o Homem-Aranha terá que detê-lo.
Alex O'Hirn, antigo comparsa do Homem-Areia se torna o Rino e por ordem do Rei do Crime, vai destruir o Homem Aranha.
Um novo inimigo chamado Duende Verde com as características de usar um planador, ter uma voz esquisita e ter uma máscara de orelhas grandes aparece e agora o Homem-Aranha terá que acabar com ele antes que o mesmo destrua a cidade.
Após uma experiência mal-sucedida, o Dr.Otto Octavius se sente traído e quase mata Norman Osborn por ter dito que não aceitava homens fracos em sua organização de super-vilões, mas é impedido pelo Homem-Aranha, que ajuda a salvá-lo, e logo se nomeia Dr. Octopus e planeja destruir a Oscorp por te-lo enganado.
É noite de Halloween e o Duende Verde preparou uma armadilha para o Homem-Aranha e para o Rei do Crime.
A Gata Negra tenta roubar o Simbiote e ao tentar impedi-la, o Homem-Aranha acaba levando a culpa.
Electro liberta os outros vilões da prisão e juntos, tentam destruir o Homem-Aranha.
Peter descobre que o Simbionte está mudando a sua personalidade e tenta tirá-la a todo custo, entrando em uma batalha dentro de sua própria mente.
O Simbionte se funde a Eddie Brock e juntos se tornam Venom.